Gmach wzniesiono w l. 1921-1932 według projektu krakowskiego architekta Jerzego Struszkiewicza, przy udziale Maksymiliana Burstina. W ideę budowy wzorcowego gmachu łączącego funkcje szpitalne i dydaktyczne zaangażowały się naczelne władze Rzeczypospolitej, a kamień węgielny wmurował marszałek Józef Piłsudski. Wzniesiona klinika należała w okresie międzywojennym do najnowocześniejszych tego typu obiektów w Polsce. Monumentalny, pięciokondygnacyjny, trójskrzydłowy gmach prócz sal szpitalnych do dziś zachował m.in. dużą, amfiteatralną salę wykładową oraz bibliotekę z wystrojem i umeblowaniem z lat 30-tych XX w.